Toxicologie vétérinaire • Intoxication à la perméthrine • Urgences

Les perméthrines font partie de la classe I des insecticides pyréthrinoides. Ils sont des composés organiques artificiels conçus à partir de modèles naturels présents dans le pyrèthre, une variété de chrysanthème [1].
La perméthrine est une molécule lipophilique, ceci explique par ailleurs leur affinité élevée pour les tissus riches en lipides (système nerveux, foie, tissu adipeux), d’où leur action et leur toxicité pour le système nerveux.
Même si à ce jour il n’existe aucune source qui établit de manière certaine la cause de la toxicité des métabolites de la perméthrine, une hypothèse émise par Whitten pourrait expliquer la sensibilité augmentée du chat à la perméthrine : il pense que la déficience dans la fonction de glucuronoconjugaison hépatique présente chez les chats est à l’origine d’un retard de l’élimination rénale des métabolites et de leur accumulation dans les tissus adipeux et nerveux [2].

Les doses létales (DL50) de la perméthrine varient en fonction de la voie d’administration :

 - par voie cutanée, la dose létale est de 100 mg/kg chez le chat, cette dose est atteinte avec l’administration d’un millilitre par spot-on concentré à 45 % de perméthrine, pour un chat de 4,5 kg ;

- par voie orale, la dose létale est supérieure à 200 mg/kg chez le chat [3]. Attention, les chats en se léchant peuvent en absorber par voie orale.

Le traitement de cette intoxication est symptomatique comme pour une grande partie des intoxications. Plus récemment, l’administration d’une émulsion lipidique était recommandée comme un antidote potentiel pour les intoxications aux perméthrines; étant donné qu’il sagit d’une molécule lipophile.

Supprimer les crises convulsives et éliminer du toxique cutané (shampoing), pour minimiser l’absorption continue de la perméthrine sont les premières étapes du traitement en urgence.

Ici, une administration de diazépam (Valium®) par voie intrarectale, puis par voie intraveineuse à dose de 0,5 mg/kg, et un shampoing avec du liquide vaisselle avec de l’eau tiède sont effectués. Comme l’arrêt du status épilepticus à l’administration de diazépam ne permet pas une stabilisation plus de 20 minutes et que des crises focales persistent, l’injection d’une émulsion lipidique à 20 % (SMOFlipid® 200 mg/mL) est réalisée en perfusion.

Des crises focales persistent et un premier bolus d’émulsion lipidique est administré.

Pendant la journée, l’animal reste sous perfusion d’une solution isotonique et son état s’améliore légèrement. Des crises focales intermittentes sont toujours présentes, mais leur fréquence diminue. Un autre traitement intralipidique est renouvelé 9 heures après la première administration, de la même façon qu’auparavant. Pendant la nuit, l’état de la chatte s’améliore nettement, et elle est rendue à ses propriétaires après encore 24 heures d’hospitalisation pour s’assurer de la bonne élimination du toxique et la résolution complète des signes cliniques.

Depuis plusieurs décennies, l’émulsion lipidique a été utilisée pour la nutrition parentérale en médecine humaine et vétérinaire.

Leur intérêt en toxicologie a été montré après l’intoxication par de la bupivacaïne.

Le mécanisme d’action des émulsions lipidiques est encore mal connu.

Il y a plusieurs théories :

- fournir aux myocytes des substrats énergétiques augmentant ainsi la performance cardiaque ;

- restaurer la fonction myocardique en augmentant la concentration intracellulaire de calcium ;

- séquestrer des toxines liposolubles dans l’espace intravasculaire par l’expansion du compartiment des lipides dans le sang (« lipid sink »), à l’écart des tissus ;

- surmonter l’inhibition du métabolisme mitochondrial des acides gras par l’augmentation du pool des acides gras.

Les hypothèses les plus répandues sont la théorie de l’augmentation de la performance cardiaque et celle du « lipid sink »[4].

Une fois entamé, émulsion lipidique doit être conservée au réfrigérateur et utilisées dans les 24 heures.

Le protocole utilisé en médecine vétérinaire est extrapolé de médecine humaine. Une dose totale de 8 à 12 mL/kg/j a été suggérée [4]. Les toxiques traités avec succès avec une émulsion lipidique sont notés dans le Tableau 1.
Parce que l’utilisation d’émulsion lipidique est hors AMM, un accord des propriétaires est nécessaire avant la mise en place de ce type de traitement.

Les poches entamées doivent être conservées au réfrigérateur et utilisées dans les 24 heures [5].